- В начале игры Шепард находится на Земле
- Шепарда судят после событий Arrival DLC для Mass Effect 2
- В это время происходит вторжение Жнецов (Reapers)
- Шепард осуществляет побег на свой корабль Normandy, сражаясь со жнецами
- В его команде: Liara, Ashley/Kaiden, Garrus, James Sanders
- Также в игре появятся: Wrex, Mordin, Legion и Anderson - возможно, они не будут являться членами команды
- Для новичков серии будет вновь предусмотрен комикс в стиле «ранее в Mass Effect», который позволит принять основные решения
- The Illusive Man играет очень важную роль в сюжете
- Cerberus планирует убить Шепарда
- Улучшенная RPG-составляющая
- Большая степень свободы с развитием способностей персонажа
- Большее древо умений
- Способности будут улучшаться несколько раз
- Все классы могут обращаться с любыми видами оружия
- Для оружия будет ограниченное количество слотов
- Солдат может нести одновременно все оружие. Adept, Engineer и Sentinal могут носить с собой по 2 вида оружия, Vanguard и Infiltrator - по 3
- В игре будет несколько концовок, на который сильно влияет состав вашей команды
